Nat Commun：DOT1L依赖性癌中AR和MYC的稳定性

遗传物质甲基转移酶以外已已是学中的一个重要治疗靶标，但其在多种恶性肺癌功能中的功用还知之甚少。DOT1L是一种遗传物质甲基转移酶，可甲基化遗传物质H32的第79位天冬氨酸。H3K79甲基化主要与转录介导、转录延伸和DNA修复质子化相关。

既往研究工作找到，DOT1L通过驱动MLL（复合谱系白血病）突变的在后，从而在AML（急性胃细胞性白血病）肺癌机理中起着至关重要的功用。PCa是异性恋中最常见于的恶性，致命性排第二。晚期PCa的主要治疗方法主要是通过靶向雄激素激素（AR）接收机通路来实现。以外尚不可信DOT1L在癌（PCa）中的功用。

该研究工作找到在PCa中DOT1L过隐含且与患者的不良预后相关。遗传和有机化学上抑制DOT1L的隐含都能选择性地破坏了AR阳性PCa细胞和类肾脏的活性，包括施用抵抗性和奎杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞。

AR阳性细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L建构于MYC突变的几倍端的K79甲基化上标增强子上，而AR阴性细胞中不存在该建构功用。 抑制DOT1L的隐含则会随之而来MYC隐含水平的增加以及MYC通气的E3磷酸化连接酶HECTD4和MYCBP2的隐含水平上调，进而促进AR和MYC的水解。之后随之而来以负前馈通气的方式抑制MYC的功能。

总而言之，DOT1L都能选择性的通气AR阳性癌细胞的致瘤性，概述其可能是PCa的一个潜在的治疗靶标。

原始注解：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).